ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОИМИДАЗОЛА

Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.

МЕТРОНИДАЗОЛ

Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран

Наиболее часто применяемый нитроимидазол. Является основным антианаэробным препаратом, причем резистентность к нему анаэробов отмечается крайне редко.

Спектр активности

Простейшие:	трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.
Анаэробы:	спорообразующие (клостридии, включая C.difficile); неспорообразующие (пептококк; пептострептококки; фузобактерии; бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам.
G.vaginalis. H.pylori. Кампилобактеры.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. T_1/2 — 6-8 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту).
• Гематотоксичность (лейкопения, нейтропения).
• Нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги).
• Дисульфирамоподобный эффект.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Розовые угри (внутрь или местно).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,25-0,5 г каждые 8 ч; внутривенно капельно (при невозможности перорального приёма) — по 0,5 г каждые 8 ч. При трихомониазе — 2,0 г однократно, либо по 0,25 г каждые 8 ч, или по 0,375 г каждые 12 ч в течение 7 дней. Для эрадикации H.pylori — по 0,5 г каждые 8-12 ч в течение 7 или 14 дней (в зависимости от режима). При периоперационной профилактике 0,5 г внутривенно за 1 ч до операции в комбинации с антибиотиками, активными против аэробной флоры (цефалоспорины, фторхинолоны).

Внутрь и внутривенно капельно по 7,5 мг/кг каждые 8 ч.

Внутрь назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г, 0,25 г, 0,4 г и 0,5 г; ампулы, флаконы и пластиковые пакеты с раствором, 5 мг/мл; флаконы по 0,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; гель, 0,75%.

ТИНИДАЗОЛ

Фазижин

Отличия от метронидазола:

• более длительный Т_1/2 (11-12 ч);
• применяется только внутрь.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — в 1-й день 2,0 г в один прием, далее по 1,0 г/сут в 1-2 приёма; для профилактики — 2,0 г за 12 ч до операции.

Внутрь — 50-60 мг/кг/сут в один приём.

Назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,3 г и 0,5 г.

ОРНИДАЗОЛ

Тиберал

Отличия от метронидазола:

• более длительный Т_1/2 (12-14 ч);
• не обладает дисульфирамоподобным эффектом;
• применяется только внутрь.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 12 ч независимо от еды.

Внутрь — 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приёма независимо от еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (кроме MRSA); энтерококки, включая ванкомицинорезистентные штаммы.
Грам(-) палочки:	Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др.
Простейшие:	лямблии, трихомонады (фуразолидон).

Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.
• Гепатотоксичность.
• Гематотоксичность.
• Нейротоксичность — поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).
• Легочные реакции — описаны при приеме нитрофурантоина:
  а) острые (90%) — отек легких, бронхоспазм;
  б) хронические (10%) — пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.
• Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) — характерен для фуразолидона.

Противопоказания

• Беременность.
• Возраст менее 1 мес.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Тяжелая патология печени (фуразолидон).
• Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

НИТРОФУРАЛ

Фурацилин

Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры (клебсиеллы, синегнойная палочка и др.), поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

НИТРОФУРАНТОИН

Фурадонин

Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность около 100%), создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т_1/2 — около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН ≥ 8.

Показания

• Острый цистит.
• Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

Предупреждение

Не назначать при остром пиелонефрите, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,05-0,1 г каждые 6 ч во время или после еды.

Дети старше 1 месяца

Внутрь — 5-7 мг/кг/сут в 4 приёма во время или после еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,03 г (для детей), 0,05 г и 0,1 г.

ФУРАЗИДИН

Фурагин

Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены.

Показания

• Острый цистит.
• Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч во время или после еды.

Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приёма во время или после еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

ФУРАЗОЛИДОН

Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а также на лямблии и трихомонады.

В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника.

Ранее широко применялся при кишечных инфекциях, особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились.

Показания

Предупреждение

Не назначать при инфекциях МВП.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч после еды.

Внутрь — 6-7 мг/кг/сут в 4 приёма после еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г; гранулы для приготовления суспензии.

НИФУРОКСАЗИД

Эрсефурил

Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий (см. стр. 143). Практически не всасывается в ЖКТ. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Препарат рекомендуется при острой инфекционной диарее (однако клиническая эффективность подтверждена только в одном плацебо-контролируемом исследовании).

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,2 г каждые 6 ч.

От 1 мес до 2,5 лет

Внутрь — по 0,1 г каждые 8-12 ч независимо от еды.

Внутрь — по 0,2 г каждые 8 ч независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г; суспензия, 4%.

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Производные 8-оксихинолина были популярны в 60-70-е годы XX века при лечении кишечных инфекций и инфекций МВП.

При кишечных инфекциях широко применялись хлор-йод-оксихинолин (энтеросептол), дибром-оксихинолин (интестопан), мексаформ (комбинированный препарат). Препараты оказывают антибактериальное и антипротозойное действие. В их состав, кроме оксихинолиновых производных, входят поверхностно — активные вещества, усиливающие терапевтический эффект. Однако, в связи с описанием тяжелых нежелательных реакций, эти препараты в большинстве стран больше не применяются. При их длительном использовании возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (SMON-синдром), которая проявляется тяжелыми периферическими полиневритами, атрофией зрительного нерва.

Из препаратов, относящихся к производным 8-оксихинолина, в России используется нитроксолин.

НИТРОКСОЛИН

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

Нежелательные реакции

• Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.
• Диспептические явления, диарея.

Показания

• Острый неосложнённый цистит — лечение, профилактика (препарат второго ряда).

Противопоказания

• Недоношенные и новорожденные.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Тяжёлые заболевания печени.
• Заболевания периферической нервной системы.
• Заболевания зрительного нерва.
• Почечная недостаточность.

Предупреждение

Не следует назначать курсом более 10 дней.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

Внутрь — 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приёма.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0115.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Источник

Способ получения 8-оксихинолина

Изобретение касается азотогетероциклических соединений, в частности 8 оксихинолина (ОХ), который . как исходное используют для синтеза химических средств защиты растений и лекарственных препаратов. Повышение выхода ОХ достигается проведением конденсации в определенных условиях. Получение ОХ ведут конденсацией 0-a шK6фeИблa (АФ) с акролеином (АК) в присутствии 0 Нитрофенола (НФ) в среде концентрированной НС1 при 100105°С . Подачу АК ведут в газовой фазе при 85 105°С в смесь АФ и НФ со скоростью 1,,6 л/кг смеси АФ и НФ в 1 ч барботированием и йри перемешивании реакционной смеси. Соотношение АФ:НФ:АК:ЙС 1 1:

К А В 70РСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ .СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3898638/31;-04 (22) 11 ° 04,85 (46) 07.11.86. Бюл. У 4! (71) Ярославский политехнический институт (72) В, В. Антонова, Н. И. Китаева, А. Г. Степанов, В. К. Промоненков, К. П. Беспалов и Б. Ф. Уставщиков (53) 547.831(088.8) (56) Патент ГДР У 123742, кл. С 07 D 215/24, 1977 ° (54> СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ОКСИХИНОЛИНА (57) Изобретение касается азотогетероциклических соединений, s частности 8-оксихинолина (ОХ), который . как исходное используют для синтеза химических средств защиты растений и лекарственных препаратов. Повышение

„„SU„,, 1268576 А1 (gg 4 С 07 D 215/24 //А 01 И 43 42 выхода ОХ достигается проведением конденсации в определенных условиях. г

Получение ОХ ведут конденсацией

:О-аминофеМбла (АФ) с акролеином (АК) в присутствии 0-нитрофенола (НФ) в среде концентрированной НС! при 1001050Ñ. Подачу АК ведут в газовой фа- .

se при 85-105 С в смесь АФ и НФ со скоростью ),2-1,6 л/кг смеси АФ и НФ в 1 ч барботированием и Ьри перемешивании реакционной смеси. Соотношение

АФ:НФ:АК:НС! . 1:(0,2-0,25):(1,21,25):(2-4). Для предотвращения полимеризации АК используют ингибитор метол в количестве 0,1-0,15 мас.X, a ф от взятого АК. Выход ОХ до 97,3Х против известного 747 или 6OZ (без ингибитора). 4 табл.

Изобретение относится к способам получения Я-.оксихинолина, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами и является исходным продуктом для получения химических средств защиты растений и лекарственных препаратов.

Цель изобретения — повьппение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается путем барботирования акролеина в газовой фазе через раствор О-аминои нитрофенолов в соляной кислоте в присутствии ингибитора полимеризации акролеина — метода.

П .р и м е р I. В четырехгорлую колбу емкостью 500 мгг с мешалкой, термометром, обратным холодильником и капилляром для ввода газообраэного акролеина загружают 375 г (3,66 моль) концентрированной (35,6 ) ной соляной кислоты, при перемешивании вводят вещества, .г/моль 0 -аминофенол (АФ) 100 (0,916) О-нитрофенол (Нф) 32 (0,230) ингибитор — метол

0,06, Раствор нагревают до 100 С и термостатируют в масляной бане.

Акролеин в раствор подают автоматически доэатором через испари- . тель, где он перегревается до 90 С (эта температура установлена на основе расчета теплового баланса реакции с учетом, что реакция акролеина с О -аминофенолом является экзо- З5 термической Н — = -147 ) .,Скоо кДж

298 моль рость подачи акролеина, барботируемого через раствор 0-амино- и нитрофенолов и ингибнтора в концентриро40 ванной соляной кислоте, 1,2 л/кг ароматического сырья ч. Общая подача акролеина 64,2 г (1,146 моль).

Таким образом, выдерживается молярное соотношение аминофенола, нитрофенола, акролеина и соляной кислоты 1:

; О, 25: 1, 25: 4. С момента подачи акролеина устанавливается интенсивное перемешивание реакционной смеси 300 об/мин.

Время реакции 2 ч, 50

Полученную реакционная смесь анализируют на содержание НС I, непрореагировавших исходных реагентов — акролеина, о-амино- и нитрофенолов, образующихся 8-оксихинолина и смол, С этой целью отбирают три пробы реакционной смеси. Одну из них растворяют в этиловом спирте, нейтрализуют газообразным аммиаком до рН 7—

8, центрифугированием отделяют неоргаггическую соль (ИН„С1), а спиртовой раствор анализируют на содержание акролеина, О -амино- и нитрофенолов, 8—оксихинолина методом газожидкостной хроматографии с внутренним стандартом — тетраэтиленгликолем.

Используют хроматограф Л)М-8МД с пламенно-ионизационным детектором, колонка стеклянная, длина 1,5 м, диаметр 3 мм, твердая фаза — хроматон, жидкая фаза — масло полнметилсилоксановое (15 от массы твердой фазы).

Вторую пробу анализируют на содержание в ней НСI методом потенциометрического титрования 0,5 N водным раствором едкого натра. Третью пробу ре . акционной смеси анализируют на содержание смол — продуктов полимериэации акролеина. С этой целью пробу выпаривают . до постоянного веса, Содержание смол рассчитывают по разности полученного сухого остатка и известного на основании хроматографического анализа содержания солянокислой соли 8-оксихинолина, а также непрореагировавших 0 -амико- и нитрофенолов (в случае наличия их в реакционной смеси)

Состав смеси, мас, : акролеин— отсутствует; О-.нитрофенол и 6-аминофенол — следы; 8 — оксихинолин

2l,6; хлористый водород 23,4; смолы

По данным анализа реакционной смеси выход целевого продукта (8-оксихинолина) в расчете на акролеин и ароматическое сырье составляет

95 мол. (158 г или 1,09 моль). Ðåакционная смесь нейтрализуется 10 ным водным раствором едкого кали до рН 7-8 с целью разрушения солянокислой соли 8-оксихинолина. Из полученной смеси 8-оксихинолин выделяют перегонкой с водяным паром. Полученный белый кристаллический продукт отфильтровывают от воды, сушат в вакууме (100 мм рт,ст.) при 50 C до по-, стоянного веса. После выделения получают 154,8 г 8-оксихинолина, что составляет 98 от взятого на разгонку т.пл. 73-75 С, из этанола.

Найдено, .: С 74,37; Н 4,96;

Вычислено, : С 74,30; Н 4,98;

76 лярное соотношение.О -аминофенола

О-нитрофенола, акролеина и соляной кислоты I:0,25:1,25:4, температура реакции 105 С, интенсивность перемешивания 400 об/мин; скорость подачи акролеина 1,6 л/кг ароматического сырья в 1 ч; ингибитор — метол

0,1 мас. на взятый акролеин, время реакции 2 ч.

В табл. 4 приведены данные по влиянию температуры подаваемого акролеина на выход 8-оксихинолина.

Источник