Как приготовить пенициллиновую пасту

Ex tempore. Приготовление препаратов в асептических условиях: пенициллиновая мазь Селисского

Термин «антибиотик» предложил в 1942 г. американский ученый Ваксман для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием (термин «антибиотик» происходит от двух греческих слов: «анти» — против, «биос» — жизнь). В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, практическое применение нашли около 70 из них

Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными препаратами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяют в медицинской практике в различных лекарственных формах.

Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:

• приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
• вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
• лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.

Александр Флеминг (1881—1955 гг.) — британский бактериолог, который открыл лизоцим (1922 г.) и выделил из плесневых грибов Penicillium notatum очень активное противомикробное вещество, которое назвал пенициллином — исторически первым в мире антибиотиком (работа была опубликована в 1929 г.). Флеминг не ожидал, что получить пенициллин в чистом виде будет настолько трудно. Его работу продолжили Говард Флори и Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина. Его массовое производство было налажено во время Второй мировой войны. В 1945 г. А. Флеминг, Г. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины. В сентябре 1945 г. накануне приезда во французскую столицу Александра Флеминга парижские газеты писали: «Для разгрома фашизма и освобождения Франции он сделал больше целых дивизий». В 1999 г. журнал Time назвал Флеминга одним из ста самых важных людей XX в. за его открытие пенициллина и сообщил: «Это открытие изменит ход истории…»

Технология мазей с антибиотиками

Мази с антибиотиками готовят с соблюдением общих правил приготовления мазей, обращая особое внимание на физико-химические свойства веществ, состав основы и способ введения антибиотиков.

Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. В настоящее время для мазей с антибиотиками используют сплав из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина «для глазных мазей».

ПЕНИЦИЛЛИНОВАЯ МАЗЬ СЕЛИССКОГО А.Б.

(Unguentum penicillini Selissky)

Бензилпенициллин 50 000 ЕД

Воск желтый 5,0

Масло персиковое 45,0

Желатин 2,0

Вода очищенная 48,0

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

Источник

Бензилпенициллин (1000000 ЕД) (Биосинтез ОАО)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000000 ЕД

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – бензилпенициллин натрия (в пересчете на активное вещество) — 0,6 г (1000000 ЕД)

Описание

Белый или почти белый мелкокристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты — пенициллины.

Пенициллины пенициллиназа— чувствительные. Бензилпенициллин

Код АТХ J01СЕ01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 20-30 мин. Период полувыведения препарата составляет 30-60 мин, при почечной недостаточности 4-10 ч и более. Связь с белками плазмы — 60 %.

Проникает в органы, ткани и биологические жидкости, кроме ликвора, тканей глаза и простаты. При воспалении менингеальных оболочек проницаемость

через гематоэнцефалический барьер увеличивается. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Выводится почками в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Бактерицидный антибиотик из группы биосинтетических («природных») пенициллинов. Ингибирует синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (необразующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Actinomyces spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, а также в отношении Treponema spp.. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших.

К действию препарата устойчивы пенициллиназообразующие штаммы микроорганизмов. Разрушается в кислой среде.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями:

крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит

сепсис, септический эндокардит (острый и подострый), перитонит

инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит,

гонорея, бленнорея, сифилис, цервицит)

инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит)

инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы

инфекции глазного яблока

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для внутримышечного, внутривенного, подкожного, эндолюмбального и интратрахеального введения.

При среднетяжелом течении заболевания (инфекции нижних отделов дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей, инфекции мягких тканей и другие) — 4-6млн ЕД/сут за 4 введения.

При тяжелом течении инфекций (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) — 10-20 млн ЕД в сутки; при газовой гангрене — до 40-60 млн ЕД.

Суточная доза для детей в возрасте до 1 года — 50000-100000 ЕД/кг, старше 1 года — 50000 ЕД/кг; при необходимости — 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — увеличение до 500000 ЕД/кг. Кратность введения — 4-6 раз в сутки, внутривенно — 1 — 2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями.

Эндолюмбально вводят при гнойных заболеваниях головного и спинного мозга и мозговых оболочек.

В зависимости от заболевания и тяжести его течения: взрослым — 5-10 тыс. ЕД, детям — 2-5 тыс. ЕД 1 раз в сутки в течение 2-3 дней внутривенно, затем назначают внутримышечно.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу (1-2 млн. ЕД) растворяют в 5-10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3-5 минут.

Для внутривенного капельного введения 2-5 млн. ЕД разводят 100-200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5-10 % раствора декстрозы и вводят со скоростью 60-80 кап/мин.

При капельном введении детям в качестве растворителя пользуются 5-10 % раствором декстрозы (100-300 мл в зависимости от дозы и возраста).

Раствор препарата для внутримышечного введения готовят непосредственно перед введением, добавляя к содержимому флакона 1-3 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида или 0,5 % раствора новокаина.

Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарственных средств.

Подкожно препарат применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100-200 тыс. ЕД в 1 мл 0,25-0,5 % раствора новокаина.

Приготовление раствора препарата для эндолюмбального применения: разводят препарат в стерильной воде для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида из расчета 1 тыс. ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл спинно-мозговой жидкости и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении.

Вводят медленно (1 мл/мин), обычно 1 раз в сутки в течение 2-3 дней, затем переходят к внутривенным или внутримышечным инъекциям.

При нагноительных процессах в легких вводят раствор препарата интратрахеально (после тщательной анестезии зева, гортани и трахеи). Применяют обычно 100 тыс. ЕД в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

При заболеваниях глаз (острый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея и другие) назначают глазные капли, содержащие 20-100 тысяч ЕД в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Вводят по 1-2 кап 6-8 раз в день.

Для ушных капель или капель в нос применяют растворы, содержащие 10- 100 тысяч ЕД/мл.

Длительность лечения препаратом в зависимости oт формы и тяжести течения заболевания — oт 7-10 дней до 2 месяцев и более (например, при сепсисе, септическом эндокардите).

Побочные действия

— аритмии, остановка сердца, хроническая сердечная недостаточность (т.к. при введении больших доз может возникнуть гипернатриемия)

— тошнота, рвота, стоматит, глоссит, нарушение функции печени

— нарушение функции почек

— анемия, лейкопения, тромбоцитопения

— повышение рефлекторной возбудимости, менингеальные симптомы, судороги, кома

— аллергические реакции: гипертермия, крапивница, кожная сыпь, лихорадка, озноб, повышенное потоотделение, сыпь на слизистых оболочках, артралгия, эозинофилия, ангионевротический отек, интерстициальный нефрит, бронхоспазм, Отек Квинке

— суперинфекция, вызванная устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы)

— местные реакции: болезненность и уплотнение в месте внутримышечного введения

Противопоказания

— повышенная чувствительность (в том числе и к другим β-лактамным

антибиотикам) к препарату

— крапивница, бронхиальная астма

— эндолюмбальное введение при эпилепсии.

Лекарственные взаимодействия

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс); снижает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию Бензилпенициллина.

Аллопуринол, при совместном применении повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Особые указания

Растворы препарата для всех путей введения готовят ех tempore.

Если через 2-3 (максимум 5 дней) после начала применения препарата эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии. У ослабленных больных, новорожденных, людей

пожилого возраста при длительном лечении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные

грибы, грамотрицательные микроорганизмы).

Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз препарата или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При появлении резистентности следует продолжить лечение другим антибиотиком.

Беременность и период лактации

Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (проникает в грудное молоко в низких концентрациях).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия (включает гемодиализ, перитонеальный диализ, особое внимание следует уделить водно-электролитному балансу).

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000000 ЕД.

1000000 ЕД активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые колпачками алюминиевыми или обжатые алюминиевыми колпачками комбинированными.

50 флаконов с препаратом с приложением равного количества инструкций по применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку — в коробку с перегородками из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 20 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ОАО «Биосинтез», Российская Федерация

440033, г. Пенза, ул. Дружбы, 4, тел/факс (8412) 57-72-49

Источник

Мази с бензилпенициллином

Мази с бензилпенициллином применяются в глазной практике и в дерматологии. Мази готовят из расчета 10000 ЕД в 1 г.

Состав:

• бензилпенициллина натриевой соли 0,65 г
• ланолина безводного 20 г
• вазелина медицинского до 100 г

При отсутствии указаний в рецепте об основе следует готовить мазь пенициллиновую в соответствии с утвержденной НТД. Следует учесть, что мази с солями бензилпенициллина, приготовленные на вазелиновой основе, практически не обладают антибиотическим действием, не всасываются и плохо распределяются по влажным слизистым оболочкам.

В аптечных условиях следует готовить мази с солями бензилпенициллина только тритурационного типа, т. е. вводить бензилпенициллин в основу в нерастворенном виде, ибо в водном растворе антибиотик быстро инактивируется.

Rp.: Ung. Benzylpenicillininatrii 20,0
DS . Глазная мазь

В асептических условиях в стерильной ступке 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли растирают с небольшим количеством стерильной, подогретой до 40 °С мазевой основы (4 г ланолина безводного и до 20 г вазелина медицинского), затем при помешивании добавляют остальное количество основы и смешивают до образования однородной массы. Срок хранения глазной мази — 10 дней.

В порошках для вдуваний и присыпках обычно выписывают соли бензилпенициллина вместе со стрептоцидом, норсульфазолом, сульфадимезином и другими сульфаниламидными препаратами, а также тальком, белой глиной, окисью цинка. Перечисленные препараты (кроме пенициллина) являются термостабильными продуктами, поэтому их предварительно стерилизуют горячим воздухом при 180 — 200 °С.

Время стерилизации — от 10 до 60 мин в зависимости от количества смеси. Антибиотики добавляют в асептических условиях.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 50000 ED
Norsulfazoli 5,0
MDS . Присыпка

5 г норсульфазола растирают в стерильной ступке, часть порошка высыпают из ступки, оставив приблизительно 0,1 г, затем в ступку вносят 0,03 г бензилпенициллина, тщательно растирают с норсульфазолом и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с оставшимся его количеством. Отпускают в стеклянном, герметически укупоренном флаконе. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев

Источник