Как приготовить раствор метронидазола

Метронидазол (5 мг/мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

раствор для инфузий 5 мг/мл

Состав

100 мл препарата (1 бутылка) содержит

активное вещество- метронидазола — 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол

Код АТХ J01XD01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спиномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.

Объем распределения: взрослые – примерно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54-0,81 л/кг.

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 1-3 ч. Связь с белками плазмы — 10-20%.

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин максимальная концентрация в плазме крови через 1 ч — 35.2 мкг/мл, через 4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч — 25.7 мкг/мл; минимальная концентрация в плазме крови (Cmin) при последующем введении — 18 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения при нормальной функции печени — 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности — 28-30 нед — примерно 75 ч, 32-35 нед — 35 ч, 36-40 нед — 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%.

Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

— протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит

— инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис

— инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища)

— псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков)

— гастрит или язва 12-перстной кишки, связанные с Helicobacter pylori

— профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции)

— лучевая терапия больных с опухолями — в качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0.5-1 г внутривенно капельно (длительность инфузий — 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения — 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.

Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе – 7.5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 0,5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность приема — 2 раза в сутки.

В качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства вводят в/в капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0.5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая — 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, Гемодеза или 0,9% раствора натрия хлорида.

Побочные действия

— со стороны пищеварительной системы: диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит

— со стороны нервной системы: головокружение, нарушения координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия

-аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии

— со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет

— местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции)

— прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ

Противопоказания

— гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным

— лейкопения (в т.ч. в анамнезе)

— органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия)

— печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз)

— период беременности (особенно I триместр)

Лекарственные взаимодействия

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 нед).

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами.

Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Особые указания.

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое др. ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 нед следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью

Беременность (II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

По истечении срока годности препарата, неиспользованные бутылки осторожно вскрыть и слить в канализацию.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов, главным образом тошноты, рвоты и головокружения; в более тяжелых случаях может отмечаться атаксия, парестезии и судороги.

Специфический антидот отсутствует.

В тяжелых случаях используют гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инфузий 5 мг/мл по 100 мл в бутылках стеклянных, герметично укупоренных пробками резиновыми, обжатых колпачками алюминиевыми или комбинированными. От 1 до 48 бутылок вместе с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках в ящике из гофрокартона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 10 ºС до 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

ОАО «Красфарма», Россия

Владелец регистрационного удостоверения

ОАО «Красфарма», Россия

Претензии от потребителей принимает производитель, владелец регистрационного удостоверения: ОАО «Красфарма», Россия.

660042, г. Красноярск, ул. 60 лет Октября, д. 2.

Источник

Метронидазол (0,5%)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 0,5% 100 мл

Состав

100 мл препарата содержат

активное вещество — метронидазол 500.0 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол

Код АТХ J01XD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч­ составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч — 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении — 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови.

Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%. Период полувыведения (Тl/2) составляет 8 ч.

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.

Показания к применению

— инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к нему анаэробными микроорганизмами: перитонит, абсцесс печени, флегмона

— пневмония, эмпиема и абсцесс легких

— эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, гистероктомия

— инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга

— инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит

— инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. кожный лейшманиоз

— кишечный и печеночный амебиаз, балантидиаз, лямблиоз

— трихомониаз (в т. ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит)

— профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом на органах брюшной полости (операции на ободочной кишке, околоректальной области, апендоэктомия), малого таза (инфекции свода влагалища) и мочевыводящих путях

-гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori, псевдомембранозный колит

Способ применения и дозы

Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения препарата– 5 мл в минуту.

При тяжелых инфекциях взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 1,5-2 г. в сутки (соответственно 300-400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г. (соответственно 100 мл раствора), т.е. 2-3 раза в день по 100 мл раствора.

Для предоперационной профилактики рекомендуется однократная доза 0,5 г (максимально 2 г), соответственно 100 мл (максимально 400 мл) раствора, непосредственно перед началом операции.

Детям до 12 лет препарат назначается в виде медленной в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% раствора метронидазола ) массы тела каждые 8 часов.

При терминальной почечной недостаточности не следует превышать суточную поддерживающую дозу в 1 г. Высшая разовая доза 0,5 г. Высшая суточная доза 1 г.

При нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей нужно учитывать замедление элиминации препарата, так что при длительной терапии анаэробной инфекции дозу следует уменьшить.

Тяжелая инфекция требует 5-7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3-5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней.

Этот срок может быть продлен только в единичных случаях по особо строгим показаниям.

По возможности следует избегать повторения терапии метронидазолом.

Побочные действия

Побочные эффекты зависят от продолжительности лечения, дозировки и способа применения препарата.

Источник